本报告围绕两类手性异常生物大分子的生物学效应展开研究。针对临床广泛应用的L-核苷类药物长期使用可能掺入宿主基因组的风险，团队系统证实L-修饰DNA可在大肠杆菌及HepG2肝癌细胞内完成复制与转录，其中L-脱氧胞苷细胞通过率最高，同时伴随特征性核苷酸置换，并特异性激活JAK-STAT通路。机制层面明确TC-NER途径与CSB蛋白主导其转录损伤修复，为新型抗癌靶点筛选提供新方向。针对内源性D-氨基酸累积与神经退行性疾病的关联，研究发现多肽中5位苏氨酸、6位色氨酸的D-定点取代可显著提升抗酶解性能，同时建立PEG化、乙酰化、糖基化等共价修饰策略实现其酶解过程的精准调控。手性效应进一步延伸至游离氨基酸与纳米酶体系，为氧化应激调控及伤口抗感染治疗提供新路径。本工作为手性核苷、多肽类药物的成药性优化与临床安全评价补充了关键实验依据。