肽是构建生命体的基本物质基础，其应用存在于整个人类社会生产何生活的方方面面。基于肽键构建的化学合成方法已知是获取以及修饰肽的主要方法，因此，发展可用于高效构建肽键的缩合剂对于肽合成及相关应用具有重要意义。尽管目前已经多种商业化的肽缩合剂可应用，市售缩合剂在构建肽键时出现的碳手性中心消旋、含磷/氟等环境污染副产物排放以及试剂本身的生理毒性等问题对于肽合成而言依然是重大挑战，研发新的肽缩合剂因而也是合成化学以及肽/蛋白质化学领域的重要研究课题。
本文描述我们课题组在新型肽缩合剂方面的研究结果。通过简单的三组分反应，以α-三氟甲基酮、仲胺和羧酸/氨基酸为起始原料，在碱促进条件下经历多重碳-氟键转化等反应，一步实现了活性羧酸酯衍生物β-酰氧基烯基酰胺(AAAs)的合成，打破了该类化合物近60年无实用合成方法的限制。将该活性酯在温和条件下胺解，可高效实现酰胺和肽的合成。尤其值得一提的是，该方法用于合成肽时，所有合成的肽产物均未发生消旋；同时，通过和代表性的市售缩合剂对比，该合成方法在产物的手性保持或操作友好性方面展示了显著优势。研究结果在发展AAAs简易合成方法的基础上，发现了α-三氟甲基酮—仲胺组合作为新型的肽缩合剂，为肽合成提供了有效新工具^[1]，并为基于AAAs转化的相关合成方法奠定了良好基础^[2]。