核苷类化合物是一类重要的抗病毒和抗肿瘤药物。近年来，我们课题组一直致力于不对称合成、核苷合成方法学及核苷类药物的设计与合成。[1-5] 我们用自主研发的手性4-芳基吡啶氮氧为催化剂，以外消旋的氯代亚砜亚胺为反应物，成功实现了催化不对称亚砜亚胺基团转移反应，并高效构建了具有光学活性的嘌呤亚砜亚胺类化合物。[1] 我们对54个新型三环嘌呤类化合物体内外抗肿瘤活性进行评价,[6] 结果显示20b能与亲环蛋白PPIA结合，KD值为0.52 μM；当HCT116细胞中PPIA基因沉默时，20b介导的抗增殖和抗迁移活性被消除，PPIA/MAPK信号通路受到抑制。综合结果显示出20b有潜力成为一种新型靶向PPIA抗肿瘤药物，为进一步开发该类抗肿瘤新药奠定基础。
参考文献:
[1] Li, N.; Lian, S.-Y.; Wei, T.; Tian, Y.; Xie, M.-S.; Guo, H.-M. Nat. Chem. 2026, 18, 882-892.
[2] Lian, S.-Y.; Li, N.; Tian, Y.; Xie, M.-S.; Guo, H.-M. Angew. Chem. Int. Ed., 2026, 65, e21905.
[3] Li, X.-J.; Liang, Y.-R.; Hao, E.-J.; Wang, Y.; Guo, H.-M. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2025, 15, 3685-3707.
[4] Wei, T.; Wang, H.-L.; Tian, Y., Xie, M.-S.; Guo, H.-M. Nat. Chem. 2024, 16, 1301-1311.
[5] Hao, E.-J.; Zhao, Y.; Liang, Y.-R.; Wang, Y.; Guo, H.-M. J. Med. Chem. 2024, 67, 12553-12570.
[6] Li, X.-J.; Zhang, M.-C.; Liang, Y.-R.; Hao, E.-J.; Wang, Y.; Guo, H.-M. J. Med. Chem. 2025, 68, 5573-5596.