牙周炎（Periodontitis，PD）是成人失牙的首要原因，其持续炎症反应与进行性牙周组织破坏严重影响口腔健康。当前牙周炎治疗仍以菌斑控制和炎症清除为主，但对驱动炎症持续与组织损伤的关键宿主因子缺乏精准调控，限制了重度牙周炎的治疗效果。因此，识别牙周炎进展的关键炎症分子，解析其异常激活机制并实现精准干预，是牙周炎防治亟待解决的重要问题。课题组前期发现，牙周炎可驱动骨髓中性粒细胞生成偏倚及局部炎症放大，多组学研究进一步锁定S100A8/A9为牙周炎发生发展的关键炎症枢纽。更重要的是，课题组发现S100A8/A9具有特征性手性构象，其免疫激活效应呈显著手性依赖性，提示蛋白手性可能是调控牙周炎炎症反应的重要结构基础。基于此，本项目拟聚焦“S100A8/A9手性特征-免疫激活-牙周组织损伤”作用链，系统解析其手性构象形成及介导炎症放大的分子机制；进一步依托GeoFlow V2全原子蛋白建模与GAN生成网络，智能设计靶向S100A8/A9手性功能表位的多肽材料，实现对异常S100A8/A9的精准识别与干预，并验证其重塑牙周炎症微环境、促进牙周组织修复的效能。本研究有望揭示蛋白手性调控牙周炎的新机制，并建立从手性靶点发现到智能材料设计的精准干预新策略。